幾個世紀以來,惡性腫瘤無時無刻都在威脅著全人類的健康。儘管各式各樣的新型化療藥物投入臨床當中,腫瘤的治療依然進入了瓶頸期。但是近兩年,我們迎來標靶藥物的曙光,免疫標靶治療藥物PD-1等的研究及投入臨床為腫瘤患者開啟了一扇新的大門。驀然回首,我們才發現,原來我們自身的免疫系統可以完成對腫瘤的殺傷。難道免疫系統行使的腫瘤殺傷行為僅在標靶藥物誘導下才能奏效嗎?答案不盡如此,我們都忽略一個重要因素—溫度。今天,我們來分析患者體溫對腫瘤患者免疫系統的重要意義。
隨著保溫理念的逐漸深入,手術全期體溫管理已經成為臨床醫務工作不容忽視的問題。儘管手術全期患者低體溫防治專家共識在2017年進行了發佈,但落實到臨床各個領域的手術全期體溫管理也僅僅是初步階段。尤其是腫瘤領域,體溫管理的收益研究仍然留有很多空白,今天我們通過兩篇文章來進一步瞭解,手術全期體溫管理對腫瘤患者的意義。
首先,我們來分享一篇來自IF:9.188分雜誌 Cancer Immunol Res 的文章進行解讀。該文章由羅斯威爾派克癌症研究所的Elizabeth撰寫,通過溫度對免疫系統的影響,來分析患者體溫如何影響腫瘤的結局。
該文章發表於2013年,第一次提出體溫可能通過以下幾種途徑影響腫瘤相關免疫微環境:
01
熱量可以逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制和缺氧
02
提高溫度可以增加細胞毒性T細胞對腫瘤浸潤
03
溫度提高能夠增加腫瘤細胞的免疫原性,進而提高免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷能力
04
炎症細胞因數受到溫度的調節等等。
溫度影響免疫系統細胞通路如下圖所示。
簡單瞭解這篇文章後,我們可以瞭解到體溫對腫瘤免疫有至關重要的意義,會在免疫系統的各個方面影響腫瘤的結局。由此可見手術全期體溫管理會給腫瘤患者帶來意想不到的益處,但畢竟是一篇理論性的探討文章,並沒有臨床實驗支持,信效度稍顯不足。那麼我們再來看一個中國大陸的回顧性研究。
該研究選取了中國大陸中山大學附屬第六醫院的517名臨床分期Ⅰ到Ⅲ期的直腸癌患者,收集術後7天的體溫進行監測結果。通過患者體溫的中位數將患者分為兩組,分析DFS無病生存期和OS總生存期,結果如圖。
結果顯示,生存分析中 Kaplan–Meier曲線如圖中顯示,術後低體溫組的無病生存期(DFS,P=0.003)和總生存期(OS,P=0.018)都低於高體溫組,並且將體溫變數帶入Cox回歸模型進行多因素分析,結果顯示術後低體溫是直腸癌患者生存期的獨立危險因素。截至在文章發表之時,這是第一篇探討術後低體溫與腫瘤患者生存期關係的文章,並且在討論部分給予體溫影響腫瘤患者生存的解釋,跟前一篇文章一樣歸結為:較高體溫會啟動免疫系統各個方面的抗腫瘤功能,最終延長患者的生存期。
分享了兩篇溫度對腫瘤影響的文章後,筆者可以肯定手術全期體溫管理對腫瘤患者預後的非凡意義,但國內外關於此領域的研究仍然是初始階段,尤其是對術中體溫管理對腫瘤的影響依然是空白。相信不久的將來,隨著手術全期體溫管理的理念的進一步落實,該領域的研究終將會為我們醫務工作者解答更多的疑惑,並且為腫瘤患者托起生命的希望!
參考文獻:
1.Repasky EA, Evans SS, Dewhirst MW. Temperature matters! And why it should matter to tumor immunologists. Cancer Immunol Res. 2013;1(4):210-216.
2.Yu H, Luo Y, Peng H, Kang L, Huang M, Luo S, Chen W, Yang Z, Wang J. The predicting value of postoperative body temperature on long-term survival in patients with rectal cancer. Tumour Biol. 2015;36(10):8055-8063.
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